由美國和慈善機構聯合線粒體疾病基金會資助的??巳卮髮W的一項研究發現,使用一種名為AP39的硫化氫釋放分子,將微量的H2S靶向成蟲細胞的特定區域,可以極大地改善成蟲衰老過程中的健康和活動。發表在《美國國家科學院院刊》上的這項研究得出結論,將H2S特異性地靶向細胞的能量生成機制(線粒體),有朝一日可能被用作健康的衰老治療方法。
研究小組從出生開始給一些線蟲注射AP39,另一些在成年后注射AP39。他們發現,這種化合物改善了線粒體的完整性,線粒體是細胞的“動力屋",產生我們細胞的能量,并使線蟲的肌肉保持活躍和運動,即使到了老年,或者在它們的生命過程中給予。
許多與年齡有關的疾病都與線粒體功能喪失有關,包括自然衰老、神經退行性疾病,如帕金森病和阿爾茨海默病,以及原發性線粒體疾病。
研究小組還發現了一組調節基因在衰老過程中如何表達的蛋白質(轉錄因子)。這些轉錄因子是由H2S特異性靶向的。這一見解可能為衰老和與年齡相關的疾病,特別是影響肌肉的疾病,確定新的治療目標。
該研究的資深作者、??巳卮髮W的Tim Etheridge教授說:“線蟲是研究人類健康和疾病的強大基因工具,為快速發現新的潛在治療方法提供了強大的平臺。與老齡化有關的疾病給社會造成了巨大的損失。我們的研究結果表明,將少量H2S注入細胞的特定部位,有一天可以用來幫助人們活得更健康、更長壽。"
在之前的研究中,研究小組發現他們可以成功地用H2S靶向蠕蟲的骨骼肌,而這篇新論文代表了這項技術第一次被應用于自然衰老。
??巳卮髮W(University of Exeter)已將基礎技術分配給其衍生公司MitoRx Therapeutics,該公司已開發出具有更好藥物特性的新一代化合物,作為對抗衰老疾病的潛在藥物,包括亨廷頓氏病等神經退行性疾病,等罕見的兒童疾病。
來自埃克塞特大學的合著者Matt Whiteman教授說:“這項研究不是關于延長壽命,而是關于更健康地生活到老年。這可能會給社會帶來巨大的好處。我們很高興看到這項研究在未來幾年進入下一個階段,并希望有一天它能成為我們有潛力與MitoRx一起開發的新療法的基礎。"
“我們發現,以H2S為目標的線蟲壽命有小幅延長,而這里的特別之處在于,我們延長了它們的健康壽命,或者說延長了它們健康生活的時間。這些線蟲仍然死亡,盡管比通常預期的要晚,但它們死得非?;钴S,生理機能也很年輕。"
文章標題
Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans